Page Nav

GRID_STYLE

Efek

TRUE

Classic Header

{fbt_classic_header}

Son Dakika:

latest

DNA Mutasyon Araştırması Sigara İçenlerin Çoğunun Neden Akciğer Kanseri Olmadığını Ortaya Çıkardı

  DNA Mutasyon Araştırması Sigara İçenlerin Çoğunun Neden Akciğer Kanseri Olmadığını Ortaya Çıkardı Sigara içmek ezici bir çoğunlukla akc...


 


DNA Mutasyon Araştırması Sigara İçenlerin Çoğunun Neden Akciğer Kanseri Olmadığını Ortaya Çıkardı

Sigara içmek ezici bir çoğunlukla akciğer kanserinin ana nedenidir, ancak sigara içenlerin yalnızca küçük bir kısmı hastalığa yakalanır. Albert Einstein Tıp Fakültesi'ndeki bilim adamları tarafından yürütülen ve 11 Nisan 2022'de Nature Genetics'te çevrimiçi yayınlanan bir araştırma, bazı sigara içenlerin mutasyonları sınırlayarak onları akciğer kanserinden koruyan güçlü mekanizmalara sahip olabileceğini düşündürmektedir. Bulgular, hastalık için artan riskle karşı karşıya olan ve bu nedenle özellikle yakından izlenmesi gereken sigara içenlerin belirlenmesine yardımcı olabilir.

Doktor Simon Spivack, "Bu, akciğer kanseri riskinin önlenmesi ve erken teşhisine yönelik önemli bir adım olabilir ve sağlık harcamalarının ve sefaletin çoğunluğunun meydana geldiği geç evre hastalıklarla savaşmak için gereken mevcut güçlü çabalardan uzak olabilir" dedi. , MPH, çalışmanın ortak yazarı, Einstein'da tıp, epidemiyoloji ve nüfus sağlığı ve genetik profesörü ve Montefiore Sağlık Sisteminde bir göğüs hastalıkları uzmanı.

Simon Spivack

Simon Spivack, MD, MPH Çalışmanın Kıdemli Yazarı. Kredi: Albert Einstein Tıp Fakültesi

Hücre Mutasyonlarını Çalışmak İçin Engelleri Aşmak

Sigara içmenin normal akciğer hücrelerinde DNA mutasyonlarını tetikleyerek akciğer kanserine yol açtığı uzun zamandır varsayılmaktadır . Araştırmanın başyazarı, profesör ve genetik başkanı, oftalmoloji profesörü Jan Vijg, "Ancak, normal hücrelerdeki mutasyonları doğru bir şekilde ölçmenin bir yolu olmadığı için, bizim çalışmamıza kadar bu asla kanıtlanamadı" dedi. ve görsel bilimler ve Einstein'da Moleküler Genetik bölümündeki Lola ve Saul Kramer Kürsüsü (aynı zamanda Çin, Şanghay'daki Jiaotong Üniversitesi Tıp Fakültesi'ndeki Tek Hücreli Omikler Merkezi'nde). Dr. Vijg, birkaç yıl önce tek tek hücrelerin tüm genomlarını sıralamak için gelişmiş bir yöntem geliştirerek bu engeli aştı.

Tek hücreli tam genom dizileme yöntemleri, gerçek mutasyonlardan ayırt edilmesi zor olan dizileme hatalarına neden olabilir; bu, nadir ve rastgele mutasyonlar içeren hücreleri analiz ederken ciddi bir kusurdur. Dr. Vijg, tek hücreli çoklu yer değiştirme amplifikasyonu (SCMDA) adı verilen yeni bir sıralama tekniği geliştirerek bu sorunu çözdü.  2017'de Nature Methods'da bildirildiği gibi , bu yöntem sıralama hatalarını açıklar ve azaltır.

Einstein araştırmacıları, iki tip insandan alınan normal akciğer epitel hücrelerinin (yani, akciğeri kaplayan hücreler) mutasyonel manzarasını karşılaştırmak için SCMDA'yı kullandılar: 14 hiç sigara içmeyen, yaşları 11 ila 86; ve yaşları 44 ile 81 arasında değişen ve maksimum 116 paket yıl sigara içen 19 sigara içicisi. (Bir paket yıl, bir yıl boyunca günde içilen 1 paket sigaraya eşittir.) Hücreler, kanserle ilgisi olmayan tanı testleri için bronkoskopi yapılan hastalardan alındı.  Dr. Spivack, "Bu akciğer hücreleri yıllarca, hatta on yıllarca hayatta kalır ve bu nedenle hem yaş hem de sigara ile mutasyonlar biriktirebilir" dedi. "Akciğerdeki tüm hücre türleri arasında kansere dönüşme olasılığı en yüksek olanlar bunlar."

Jan Vijg

Jan Vijg, Doktora Çalışmanın Eş Kıdemli Yazarı. Kredi: Albert Einstein Tıp Fakültesi

Sigaranın Neden Olduğu Mutasyonlar

Araştırmacılar, sigara içmeyenlerin akciğer hücrelerinde yaşlandıkça mutasyonların (tek nükleotid varyantları ve küçük eklemeler ve silmeler) biriktiğini ve sigara içenlerin akciğer hücrelerinde önemli ölçüde daha fazla mutasyon bulunduğunu buldular. Dr. Spivack, "Bu deneysel olarak, sigara içmenin daha önce varsayıldığı gibi mutasyonların sıklığını artırarak akciğer kanseri riskini artırdığını doğrulamaktadır" dedi. "Bu, sigara içmeyenlerin çok azının akciğer kanserine yakalanmasının bir nedeni iken, ömür boyu sigara içenlerin %10 ila %20'sinin akciğer kanserine yakalanmasının bir nedeni olabilir."

Çalışmadan elde edilen bir başka bulgu: Akciğer hücrelerinde saptanan hücre mutasyonlarının sayısı, sigara içilen yıl sayısıyla doğru orantılı olarak arttı ve muhtemelen akciğer kanseri riski de arttı. Ancak ilginç bir şekilde, hücre mutasyonlarındaki artış, 23 paket yıllık maruziyetten sonra durdu.

Dr. Spivack, "En ağır sigara içenler en yüksek mutasyon yüküne sahip değildi" dedi. "Verilerimiz, bu bireylerin daha fazla mutasyon birikimini bastırmayı başardıkları için yoğun sigara içmelerine rağmen bu kadar uzun süre hayatta kalmış olabileceklerini gösteriyor. Bu mutasyonların dengelenmesi, bu insanların DNA hasarını onarmak veya sigara dumanını detoksifiye etmek için çok yetkin sistemlere sahip olmalarından kaynaklanabilir.”

Bulgu yeni bir araştırma yönüne yol açmıştır. Dr. Vijg, “Artık birinin DNA onarımı veya detoksifikasyon kapasitesini ölçebilecek ve kişinin akciğer kanseri riskini değerlendirmede yeni bir yol sunabilecek yeni testler geliştirmek istiyoruz” dedi.

Referans: Zhenqiu Huang, Shixiang Sun, Moonsook Lee, Alexander Y. Maslov, Miao Shi, Spencer Waldman, Ava Marsh, Taha Siddiqui, Xiao tarafından “İnsan bronş epitel hücrelerindeki somatik mutasyonların yaşlanma ve sigara içmeyle ilgili tek hücreli analizi” Dong, Yakov Peter, Ali Sadoughi, Chirag Shah, Kenny Ye, Simon D. Spivack ve Jan Vijg, 11 Nisan 2022, Nature Genetics .
DOI: 10.1038/s41588-022-01035-w

Çalışmanın başlığı, "Yaşlanma ve sigara ile ilişkili olarak insan bronş epitel hücrelerindeki somatik mutasyonların tek hücreli analizi". Diğer Einstein yazarları şunlardır: Zhenqiu Huang, Ph.D., Shixiang Sun, Ph.D., Moonsook Lee, MS, Yakov Peter, Ph.D., Ali Sadoughi, MD, Chirag Shah, MD ve Kenny Ye, Ph.D. D., Miao Shi, Ph.D., Spencer Waldman, BS, Ava Marsh, BA, Taha Siddiqui, MBBS, Alexander Y. Maslov, MD, Ph.D. (ayrıca Voronezh Devlet Mühendislik Teknolojisi Üniversitesi, Voronezh, Rusya'da) ve Xiao Dong, Ph.D. (ayrıca Minnesota Üniversitesi, Minneapolis MN'de).

Bu çalışma, Ulusal Sağlık Enstitülerinden (U01 ES029519-01, U01HL145560, AG017242 ve AG056278) alınan hibelerle desteklenmiştir.


Hiç yorum yok